Kohdunkaulan syöpä on yksi naisten yleisimmistä syöpämuodoista. Seksin yhteydessä tarttuvat syöpävaaralliset ihmisen papilloomavirukset (HPV) ovat kohdunkaulansyövän välttämättömiä syytekijöitä. Vain pieni osa HPV-infektioon sairastuneista naisista saa syövän. Muut vältettävissä olevat osatekijät, jotka saavat yhdessä HPV:n kanssa kohdunkaulansyövän esiasteet etenemään on identifioitava ja voitettava. Tupakointi, mahdollinen ympäristöperäinen kohdunkaulansyövän osatekijä, on herättänyt kasvavaa mielenkiintoa 1980-luvulta lähtien. Tarkoitukseni oli tässä työssä määrittää tupakoinnin rooli kohdunkaulansyövässä ja sen esiasteissa sekä HPV-infektioissa, ja arvioida tupakoinnin vaikutusta luonnollisen HPV-infektion ja toisaalta rokotuksen seurauksena syntyneelle immuunivasteelle.

Väestöpohjainen upotettu tapaus-verrokkitutkimus hyödynsi viittä pohjoismaista (Islanti, Norja, Ruotsi, Suomi) seerumipankkikohorttia. Tapausten ja verrokkien näytteistä tutkittiin kotiniini (tupakoinnin biomarkkeri) ja HPV, herpes simplex virus ja klamydia vasta-aineet. Pienen otoskoon vuoksi ensimmäisen tutkimusmateriaalin mahdollisuudet erottaa onko tupakointi kohdunkaulan syövän kehittymisen itsenäinen riskitekijä vai selittyykö osuus syöpävaarallisten HPV:n jäännössekoitusvaikutuksella (osajulkaisu I) ei ollut mahdollinen. Toiseen tutkimusmateriaaliin (osajulkaisu I) keräsimme neljä kertaa suuremman, erillisen, materiaalin, jossa oli 588 tapausta ja 2861 verrokkia. Osoitimme tupakoinnin olevan kohdunkaulansyövän itsenäinen riskitekijä. Löysimme erittäin merkitsevän 2-3 kertaisen kohdunkaulansyöpäriskin (vaarasuhde, OR = 2.1; 95 % luottamusväli (CI): 1.4-3.2) ja levyepiteelisyöpäriskin (OR = 2.7; 95% CI: 1.7-4.3) HPV16/18 vasta-ainepositiivisten aktiivisten tupakoitsijoiden joukossa, joka oli vapaa jäännössekoitus-vaikutuksesta. Lisäksi piste-estimaatit olivat sitä suurempia mitä korkeampi tutkittavien ikä oli diagnoosihetkellä (so. mitä pitempi altistuminen) ja mitä korkeampi heidän kotiniinitasonsa.

Tekemässämme poikkileikkaustutkimuksessa (osajulkaisu II) vertasimme tupakoitsijoiden ja purutupakan käyttäjien useiden HPV infektioiden ja kohdunkaulansyövän esiasteiden (SIL) riskiä kahdessa populaatiossa. Tutkimuksessa oli 2162 naista Norsunluurannikolta Länsi-Afrikasta ja 419 naista Suomesta, Pohjoi-Euroopasta, joista oli käytettävissä tiedot kohdunkaulansyövän seulontatutkimuksesta, tupakoinnista ja purutupakan käytöstä, kohdunkaulan HPV DNA löydöksistä, klamydia ja HIV vasta-ainetiedot. Molemmissa tutkittavien ryhmissä tupakka-altistus (purutupakan käyttäjillä ja tupakoitsijoilla) liittyi kohonneeseen matala-asteisen SIL-muutoksen riskiin sekä nuoremmilla (OR= 5.5, 95% CI: 1.2-26) että vanhemmilla (OR=5.5, 95% CI: 2.1-14) tutkittavilla. Löysimme, ei-tilastollisesti merkitsevästi, kohonneen matala- ja korkea-asteisten SIL-muutosten riskin yli 30-vuotiailla tupakka-altistuneilla (purutupakan käyttäjät tai tupakoitsijat) tutkittavilla. Heidän useiden HPV-infektioiden riskinsä ei ollut kohonnut.

Kohorttitutkimuksessa (osajulkaisu III) arvioimme tupakoinnin liittymistä kiertäviin HPV vasta-aineisiin 191 HPV-infektioon sairastuneella naisella, joita seurattiin aina 10 vuotta kohdunkaulansyövän seulontanäytteillä joista määritettiin myös HPV-DNA.Tutkimuksen alku- ja loppuhetkillä otetut näytteet tutkittiin kotiniini, ja HPV16 ja HPV18 immunoglobuliini (Ig) G ja IgA vasta-aineiden suhteen, myös klamydia vasta-aineet määritettiin ELISA menetelmällä. Nuoret tupakoitsevat naiset serokonvertoivat HPV16/18 viruksille tai säilyttivät nämä vasta-aineensa 10 seurantavuoden ajan vähemmän todennäköisesti kuin tupakoimattomat. Tämä viittaa siihen, että nuorilla naisilla, joilla on syöpävaarallisten HPV16/18 virusten aiheuttama infektio, tupakointi huonontaa vasta-aineresponssia korkean riskin HPV virustyypeille.

Kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun faasi III tutkimukseen osallistui Suomessa 4808 16-17 vuotiasta naista, ja he saivat joko HPV16/18 AS04-adjuvantoitua viruksen kaltaisista partikkeleista (VLP) koostuvaa rokotetta tai kontrollina hepatiitti A rokotetta (HavrixTM) (osajulkaisu IV). Teimme pilottitutkimuksen 216 tutkittavan joukossa vertaamalla HPV16/18 vasta-aineita tupakoimattomilla ja tupakoitsijoilla 7 kuukautta rokotuksen aloittamisesta (kuukausi kolmannen rokotuskerran jälkeen). Alkuhetken ja 7 kuukauden seeruminäytteistä analysoitiin kotiniini ja HPV16 ja HPV18 IgG vasta-aineet. Naisilla, jotka tupakoivat ja jotka eivät tupakoineet HPV16 ja HPV18 vasta-aineet olivat samalla tasolla 7 kuukautta rokotuksen jälkeen. Tuloksemme viittaa siihen, että tupakoinnilla ei ole vaikutusta HPV rokotuksen seurauksena syntyvään vasta-aineresponssiin.

Tulostemme mukaan HPV-rokotus ja seulontaohjelmia, ja kohdunkaulansyövän varhaista diagnostiikkaa kehitettäessä myös kansanterveystyö tupakoinnin ja purutupakan käytön vähentämiseksi olisi perusteltua, erityisesti nuorilla naisilla.