CLEVER-1 tulehdusreaktiota vaimentavana molekyylinä

Elimistön puolustusjärjestelmä torjuu mikrobi-infektioita ja muita vieraita molekyylejä immuunivasteeksi kutsutun mekanismin avulla. Samalla immuunivasteen pitää kuitenkin suojella elimistön normaalisoluja ja kyetä palaamaan taas normaalitilaan uhkan torjumisen jälkeen. Raskaus on yksi esimerkki tilanteesta, jossa äidin immuunisysteemi säilyttää reagointikykynsä mikrobeja kohtaan samalla kun se sikiön suojelemiseksi sietää sikiön sisältämää vierasta geneettistä materiaalia. Immuuunireaktion tasapainon säätelyhäiriöt ovat osallisina syövän ja autoimmuunitautien synnyssä.

CLEVER-1/stabilin-1 on tietyissä endoteelisoluissa ja makrofaageissa ilmentyvä molekyyli, joka osallistuu valkosolujen liikkumiseen ja vieraiden molekyylien tunnistamiseen. Tässä työssä selvitin CLEVER-1/stabilin-1:n ilmentymistä ja toimintaa ihmisen veren monosyyteissä ja istukan makrofageissa.

Väitöskirjatyön tulokset osoittivat, että CLEVER-1/stabilin-1 ilmenee istukan kaikissa makrofageissa ja että se toimii näissä soluissa sekä tarttumismolekyylinä että ns. scavenging-molekyylinä. Normaaleilla monosyyteillä tehdyt tutkimukset paljastivat, että niukasti CLEVER-1/stabilin-1 molekyyliä ilmentävät solut olivat tulehduksellisesti aktiivisempia kuin runsaasti CLEVER-1/stabilin-1:tä ilmentävät solut. Lisäksi kokeissa pystyttiin osoittamaan, että monosyyttien CLEVER-1/Stabilin-1 säätelee tulehdusta vahvistavien geenien ilmentymistä monosyyteissä ja tulehduksen välittäjäaineiden (gamma-interferoni) tuottoa T-soluissa.

Väitöskirjatyöni osoittaa, että CLEVER-1/stabilin-1 on immunosuppressiivinen molekyyli monosyyteissä ja makrofageissa. CLEVER-1/stabilin-1- vasta-aineilla voisikin olla mahdollista tehostaa interferoni-gamma riippuvaista tulehdusvastetta ja näin kumota syövän aiheuttamaa immunosuppressiota.