Haku

A probabilistic method for quantifying chromatin interactions

QR-koodi

A probabilistic method for quantifying chromatin interactions

Probabilistinen menetelmä kromatiini-interaktioiden määrittämiseen

Kromatiini-interaktiot ovat tärkeä tekijä geenien sääntelyssä ja tätä kautta koko solun ja eliön toiminnassa. Kromatiinin muodostamat silmukat tuovat transkription käynnistävät tekijät toistensa lähelle ja näin mahdollistavat proteiinien rakentamisen.

Kromatiini-interaktioiden tutkimiseen on kehitetty erilaisia NGS-menetelmiä, joista yksi on Chromatin interaction analysis using paired end tags eli ChIA-PET. Tässä menetelmässä kromatiinisilmukat lukitaan paikoilleen ja pilkotaan niin, että lopputuloksena on lista yhdessä esiintyneistä DNA:n kohdista. ChIA-PET tyyppinen data sisältää kuitenkin oikeiden interaktioiden lisäksi runsaasti satunnaisesti toisiinsa kiinnittyneitä pätkiä, jotka tulisi erottaa oikeista havainnoista. Tämä työ esittelee jo olemassa olevat menetelmät tämän ongelman ratkaisemiseen. Sen jälkeen esitellään uusi menetelmä interaktioiden luokitteluun.

Uusi menetelmä yhdistää bayeslaisen mikstuurimallin ja Poisson regression virhelähteiden poistoon. Mallin parametrien estimointiin käytetään bayeslaista analyysiä ja Markov Chain Monte Carlo -menetelmiä. Mallin toteutus tehtiin Matlabilla ja sitä testattiin ChIA-PET-aineistoon.

Tulokset osoittavat, että mikstuurimalli pystyy erottelemaan kromatiini-interaktioita käyttäen hyväksi virhelähteiden korjausta. Vertailtaessa tuloksia ChIA-PET Tool ja Mango-ohjelmistojen kanssa huomataan, että mikstuurimalli löytää osaksi samoja ja osaksi eri interaktioita. Annotaatioanalyysin perusteella mikstuurimallin tulokset ovat linjassa aiempien tutkimustuloksien kanssa.

Tallennettuna: